Janumet

Janumet è indicato per il trattamento di:

DENOMINAZIONE:

JANUMET 50 MG/1000 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:

Associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali.

PRINCIPI ATTIVI:

Ogni compressa contiene 50 mg di sitagliptin (come fosfato monoidrato)e 1000 mg di metformina cloridrato.

ECCIPIENTI:

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina E460, povidone K29/32 E1201, sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil, alcol, macrogol 3350, talco E553b, titaniodiossido E171, ferro ossido rosso E172, ferro ossido nero E172.

INDICAZIONI:

Per i pazienti con diabete mellito di tipo 2: il farmaco e' indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da sola o in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptine metformina. Il medicinale e' anche indicato in associazione con unasulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alladieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea.

CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI:

Il prodotto e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti; chetoacidosi diabetica, precoma diabetico; alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min); stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali: disidratazione, infezione severa, shock, somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati; malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardiorecente, shock; alterazione della funzione epatica; intossicazione acuta da alcool, alcolismo; allattamento.

POSOLOGIA:

La dose della terapia anti-ipergligemica con il medicinale deve esserepersonalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell'efficacia, e tollerabilita' non superando il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sitagliptin 100 mg. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il dosaggio massimo tollerato di metformina in monoterapia Per i pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con metformina da sola, il dosaggio usuale iniziale del medicinale deve essere sitagliptin 50 mg due volte algiorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) piu' metformina a dosaggio invariato. Pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina Per i pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina, la terapia con il farmaco deveessere iniziata mantenendo invariato il dosaggio di sitagliptin e metformina. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di associazione con il dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea La dose del medicinale deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Quando il farmaco e' usato in associazione con una sulfonilurea, si puo' rendere necessario un dosaggio piu' basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia. Per dosaggi differenti di metformina, ilfarmaco e' disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg. Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una adeguata distribuzione dell'assunzione di carboidrati durante la giornata. I pazienti in eccesso ponderale devono continuare la loro dieta a ristretto apporto calorico. Il prodotto deve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurregli effetti indesiderati gastrointestinali associati con l'uso di metformina. Pazienti con insufficienza renale il farmaco non deve essereassunto da pazienti con alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min). Pazienti con insufficienza epatica il medicinale non deve essere assunto da pazienti con alterazione della funzione epatica. Anziani: poiche' metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, il farmaco deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'eta'. E' necessario il monitoraggio della funzionerenale per prevenire l'acidosi lattica associata con l'uso di metformina, particolarmente nell'anziano. Sono disponibili dati di sicurezzalimitati su sitagliptin in pazienti di eta' > 75 anni e in questi casisi deve agire con cautela. Popolazione pediatrica: l'uso in bambini di eta' inferiore a 18 anni non e' raccomandato in quanto non vi sono dati di sicurezza e di efficacia in questa popolazione.

CONSERVAZIONE:

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE:

Generalita': il medicinale non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Acidosi lattica: e' una complicazione metabolica moltorara, ma seria (alto tasso di mortalita in assenza di un tempestivo trattamento) che puo' verificarsi a causa dell'accumulo di metformina.I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina si sono verificati pricipalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamente rilevante. L'incidenza della acidosi lattica puo' e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiunoprolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia. Diagnosi: l'acidosi latticae' caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale ed ipotermia seguiti da coma. I reperti diagnostici di laboratorio sono riduzionedel pH del sangue, livelli plasmatici di lattato al di sopra di 5 mmol/l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Nel caso in cui si sospetti una acidosi metabolica, il trattamento conil medicinale deve essere interrotto ed il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale. Funzione renale: e' noto che metformina e sitagliptin sono escreti essenzialmente per via renale. L'acidosilattica correlata con l'uso di metformina aumenta con il grado di alterazione della funzione renale, pertanto, le concentrazioni sieriche di creatinina devono essere determinate con regolarita': almeno una volta l'anno in pazienti con funzione renale normale; da due a quattro volte l'anno almeno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della norma o al di sopra di essi e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani una ridotta funzionalita' renale e' frequente easintomatica. Deve essere prestata particolare attenzione in situazioni nelle quali la funzione renale puo' andare incontro ad alterazione,per esempio quando si inizia una terapia anti-ipertensiva o una terapia diuretica o quando si inizia un trattamento con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Ipoglicemia: i pazienti in trattamentocon il farmaco in associazione con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzionedel dosaggio della sulfonilurea. Non e' stato adeguatamente studiato l'uso del medicinale in associazione con insulina. Reazioni di ipersensibilita': nel corso dell'esperienza post-marketing sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita' in pazienti trattati con sitagliptin. Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni si verifica nei tre mesi successivi all'inizio dellaterapia con sitagliptin, in alcuni casi si e' verificata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con il farmaco, valutare altre potenziali cause di questo evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete. Interventi chirurgici: poiche' il medicinalecontiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto48 ore prima dell'intervento chirurgico con anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia con il farmaco non deve essere ripresa primadelle 48 ore successive all'intervento chirurgico e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Somministrazione di agenti di contrasto iodati: in studi effettuati in radiologia e' risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale la quale e' stata associata con acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina. Pertanto, la terapia con il medicinaledeve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essereripresa prima delle 48 ore successive al test, e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata etrovata nella norma. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato: un paziente con diabetedi tipo 2 precedentemente controllato con il farmaco che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmentemalattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutatoper verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pHdel sangue, livelli ematici di lattato, piruvato, e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente interrotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure correttive.

INTERAZIONI:

In pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione concomitante didosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina(1000 mg due volte al giorno) non ha alterato in modo clinicamente rilevante le farmacocinetiche di sitagliptin o metformina. Non sono statieffettuati con il farmaco studi farmacocinetici di interazione; tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli principi attivi delmedicinale, sitagliptin e metformina. C'e' un aumento del rischio di acidosi lattica nell'intossicazione acuta da alcol (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa della metformina, principio attivo del medicinale. Si deve evitare l'assunzionedi alcol e di medicinali contenenti alcol. Agenti cationici che sonoeliminati tramite secrezione tubulare renale (es., cimetidina) possonointeragire con la metformina con meccanismo competitivo per i sistemidi trasporto tubulare renale che hanno in comune. Uno studio eseguitosu sette volontari sani ha mostrato che la cimetidina, somministrataal dosaggio di 400 mg due volte al giorno, ha aumentato l'esposizionesistemica della metformina (AUC) del 50 % e la C max plasmatica dell'81%. Pertanto, quando vengono co-somministrati agenti cationici che sono eliminati tramite secrezione tubulare renale si deve prendere in considerazione uno stretto monitoraggio del controllo glicemico, aggiustamento della dose nell'ambito della posologia raccomandata e variazionidella terapia per il diabete. In studi effettuati in radiologia e' risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale, con conseguente accumulo dimetformina e rischio di acidosi lattica. Pertanto, la terapia con il medicinale deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e puo' essereripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Associazioni che richiedono precauzioni d'uso Glucocorticoidi (somministrati per via sistemica o locale), beta-2 agonisti, e diuretici hanno una intrinseca attivita' iperglicemica. Il paziente deve essere informato e devono essere effettuati monitoraggi della glicemia piu' frequenti, specialmente all'inizio del trattamento con tali medicinali. Se necessario, la dose dei medicinali anti-iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco e alla sua interruzione. Gli ACE-inibitori possono ridurre i livelli ematici di glucosio. Se necessario, la dose dei farmaci anti-iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco ealla sua interruzione. Effetti di altri medicinali su sitagliptin I dati clinici descritti di seguito suggeriscono che il rischio di interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali in somministrazioneconcomitante e' basso. Ciclosporina: e' stato eseguito uno studio pervalutare l'effetto di ciclosporina, un potente inibitore della p-glicoproteina, sulle farmacocinetiche di sitagliptin. La somministrazione concomitante di una singola dose orale di sitagliptin 100 mg e di una singola dose orale di ciclosporina 600 mg ha aumentato la AUC e la C max di sitagliptin di circa 29 % e 68 %, rispettivamente. Queste variazioni della farmacocinetica non sono state considerate clinicamente rilevanti. La clearance renale di sitagliptin non e' stata alterata in misura rilevante. Non sono attese pertanto interazioni rilevanti con altri inibitori della p-glicoproteina. Studi in vitro hanno indicato che l'enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin e' il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8. In pazienti con funzionerenale normale il metabolismo, incluso quello del CYP3A4, ha un ruololimitato nella clearance di sitagliptin. Il metabolismo potrebbe avere un ruolo piu' significativo per l'eliminazione di sitagliptin nel contesto di insufficienza renale grave o di ESRD. Per questa ragione e'possibile che potenti inibitori del CYP3A4 (es. chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possano alterare la farmacocineticadi sitagliptin in pazienti con insufficienza renale grave o ESRD. Glieffetti dei potenti inibitori del CYP3A4 in un quadro di insufficienzarenale non sono stati accertati in alcun studio clinico. Studi di trasporto in vitro hanno mostrato che sitagliptin e' un substrato per p-glicoproteina e OAT3. Il trasporto di sitagliptin mediato da OAT3 e' stato inibito in vitro dal probenecid, sebbene il rischio di interazioniclinicamente rilevanti venga considerato limitato. La somministrazione concomitante di OAT3 inibitori non e' stata valutata in vivo. Effetti di sitagliptin su altri medicinali: dati in vitro suggeriscono che sitagliptin non inibisce e non induce gli isoenzimi del CYP450. Negli studi clinici sitagliptin non ha alterato significativamente le farmacocinetiche di metformina, gliburide, simvastatina, rosiglitazone, warfarin, o contraccettivi orali, fornendo evidenza in vivo di una bassa propensione a causare interazioni con i substrati di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, e con il trasportatore di cationi organici (OCT). Sitagliptin haavuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche di digossina, e potrebbe essere un lieve inibitore della p-glicoproteina in vivo.Digossina: sitagliptin ha avuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche della digossina. Dopo la somministrazione di 0,25 mg digossina in concomitanza con 100 mg al giorno di sitagliptin per 10 giorni, l'AUC plasmatico della digossina e' aumentato in media del''11 %, e la C max plasmatica e' aumentata in media del 18 %. Non sono raccomandati aggiustamenti della dose di digossina. La tossicita' per digossina deve essere tuttavia monitorata nei pazienti a rischio di tossicita' per digossina quando sitagliptin e digossina vengono somministratiin concomitanza.

EFFETTI INDESIDERATI:

Non sono stati effettuati studi clinici terapeutici con il farmaco sebbene sia stata dimostrata la bioequivalenza del medicinale con sitagliptin e metformina somministrati in concomitanza. Sitagliptin e metformina In studi in doppio cieco le reazioni avverse considerate correlateal farmaco riportate in eccedenza (> 0,2% e differenza > 1 paziente)su placebo nei pazienti trattati con sitagliptin in associazione con metformina sono elencate sotto usando la classificazione per sistemi eorgani secondo MeDRA e la frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come: molto comuni (>=1/10); comuni (da >=1/100 a =1/1000 a =1/10.000 a >Sitagliptin con metformina. Esami diagnostici. Non comune: riduzione del glucosio ematico. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sonnolenza. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; non comune: diarrea, dolore addominale alto. >>Sitagliptincon metformina ed una sulfonilurea. Patologie gastrointestinali. Comune: costipazione. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Moltocomune: ipoglicemia. Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi dell'associazione a dosaggio fisso Sitagliptin: inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin (> 0,2 % e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro. Oltre alle reazioni avverse correlate al farmaco descritte sopra, eventi avversi (riportati indipendentemente dalla relazione causalecon il farmaco) che si sono verificati in almeno il 5% dei casi e piu'comunemente in pazienti trattati con sitagliptin hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore e nasofaringite. Ulteriori eventi avversi che si sono verificati piu' di frequente in pazienti trattati con sitagliptin (non hanno raggiunto il livello del 5%, ma si sono verificati con un'incidenza di > 0,5% piu' alta con sitagliptin che nelgruppo di controllo) hanno incluso osteoartrite e dolore alle estremita'. In tutti gli studi clinici e' stato osservato un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/microlitro; conta media dei leucociti al basale pari acirca 6600 cellule/microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili. Questa osservazione e' stata fatta nella maggior parte degli studi,ma non in tutti. Questa alterazione dei parametri di laboratorio non viene considerata clinicamente rilevante. Con il trattamento con sitagliptin non sono stati osservati cambiamenti significativi dei segni vitali o del tracciato ECG (incluso l'intervallo QTc). Esperienza post-marketing: nel corso dell'esperienza post-marketing del farmaco o sitagliptin, uno dei principi attivi del prodotto, sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse (frequenza sconosciuta): reazioni di ipersensibilita', inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea,orticaria, e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Metformina. Dati di studi clinici e dati post-marketing.A seguito sono indicate le reazioni avverse usando la classificazioneper sistemi e organi e per categorie di frequenza. Le categorie di frequenza si basano sulle informazioni riportate sul riassunto delle caratteristiche del prodotto di metformina disponibile in Unione Europea.La frequenza di reazioni avverse con metformina identificate in studiclinici e nell'esperienza post-marketing. Patologie del sistema nervoso. Comune: gusto metallico. Patologie gastrointestinali. Molto comuni:sintomi gastrointestinali. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto rari: orticaria, eritema, prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: acidosi lattica, carenza di vitamina B12. Patologie epatobiliari. Molto rari: disturbi della funzione epatica, epatite.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:

Non vi sono dati adeguati sull'uso di sitagliptin in donne in gravidanza. Studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alti dosaggi di sitagliptin. Un limitato quantitativo di dati suggerisce chel'uso di metformina in donne in gravidanza non si associa con un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi su animali con metformina non evidenziano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, sviluppo natale o postnatale. Il medicinale non deve essere usato in gravidanza. Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con il medicinale deve essereinterrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina. Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attivi del farmaco associati. Studi eseguiti con i singoli principi attivihanno mostrato l'escrezione di sitagliptin e metformina nel latte di ratti che allattano. La metformina e' escreta nel latte umano in piccoli quantitativi. Non e' noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano. Il prodotto non deve pertanto essere usato durante l'allattamento.